我國作為蠶桑文明發(fā)源地，擁有全球最豐富的桑樹種質(zhì)資源。桑樹作為傳統(tǒng)中藥材（桑白皮、桑葉、藥桑葚等）的來源，富含黃酮類、花青素、生物堿等多種生物活性成分。實驗室崔紅娟教授團隊研究聚焦于桑樹活性物質(zhì)的醫(yī)學(xué)創(chuàng)新利用，依托自主研發(fā)的桑樹代謝數(shù)據(jù)庫SeriMetab1.0，利用高通量篩選技術(shù)鑒定出桑辛素、桑根皮醇及桑皮酮等具有顯著抗腫瘤活性的先導(dǎo)化合物，并系統(tǒng)性評估利其藥代動力學(xué)特性、毒理效應(yīng)及多靶點調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，揭示活性物質(zhì)的抗癌機制與臨床應(yīng)用潛力，近期取得多項新進展。
近日，團隊侯建兵副教授與碩士生杜毅為共同第一作者的題為“Albanol B inhibits glioblastoma progression by inducing senescence and apoptosis via the RNF6/p27 signaling axis”的研究論文被中科院醫(yī)學(xué)一區(qū)TOP期刊 Phytomedicine（植物藥學(xué)，IF=8.3）接受。一直以來，侯建兵副教授聚焦桑樹活性物質(zhì)抗腫瘤尤其是腦膠質(zhì)瘤研究。該研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測，鎖定桑樹源苯并呋喃類化合物Albanol B為抗癌活性分子，其作用與癌癥核心通路顯著關(guān)聯(lián)。通過整合多組學(xué)分析及細胞分子實驗，該研究證實Albanol B可有效抑制膠質(zhì)瘤細胞增殖并誘導(dǎo)衰老及凋亡。機制研究表明，該化合物通過促進E3泛素連接酶RNF6的泛素化降解，穩(wěn)定細胞周期調(diào)控因子p27蛋白表達，從而激活RNF6/p27信號軸抑制腫瘤進展（圖1）。
圖1. Albanol B通過調(diào)控RNF6介導(dǎo)的p27蛋白降解抑制腫瘤增殖
本月，團隊博士后胡新、博士生常洪博和郭燕為共同第一作者在Phytomedicine雜志上發(fā)表了題為 “Mori Folium ethanol extracts induce ferroptosis and suppress gastric cancer progression by inhibiting the AKT/GSK3β/NRF2 axis” 的研究論文。該研究揭示，桑葉乙醇提取物（MFEE，多組學(xué)鑒定含1596種成分）通過誘導(dǎo)鐵死亡抑制胃癌進展，表現(xiàn)為Fe2?積累、GSH耗竭及脂質(zhì)過氧化增強，并阻滯G1-S期細胞周期。機制研究發(fā)現(xiàn)，MFEE通過抑制PI3K/AKT/GSK3β/NRF2軸增強順鉑化療敏感性。
2025年4月，團隊博士生李永森和碩士董夢瑤為共同第一作者在Phytomedicine雜志發(fā)表題為“Mulberrin suppresses gastric cancer progression and enhances chemosensitivity to oxaliplatin through HSP90AA1/PI3K/AKT axis””的研究論文，揭示了桑黃酮通過靶向HSP90AA1抑制PI3K/AKT通路及EMT進程，顯著抑制胃癌細胞增殖、遷移和侵襲，且其與奧沙利鉑聯(lián)用產(chǎn)生協(xié)同增效作用，為胃癌治療提供了新策略參考。
崔紅娟教授為以上論文通訊作者，資源昆蟲高效養(yǎng)殖與利用全國重點實驗室為論文第一單位。目前，崔教授團隊已發(fā)現(xiàn)桑辛素、桑根皮醇、桑根酮C、桑黃酮等多種桑樹活性成分的抗腫瘤機制，為深化傳統(tǒng)中藥開發(fā)，推動桑樹資源在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的高值化利用提供了重要參考。以上研究得到國家自然科學(xué)基金、重慶自然科學(xué)基金和中央高校業(yè)務(wù)費項目的支持。
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